Digitale Ausgabe

Aktuelles zu Neuro-Psychopharmaka

Epilepsie und Kinderwunsch

Ein Update zur Pharmakotherapie

Anfallssuppressive Behandlung und Kinderwunsch war lange Zeit ein Thema, das fast ausschließlich Frauen im gebärfähigen Alter betraf. In den letzten Jahren wurde die Aufmerksamkeit diesbezüglich auch auf männliche Patienten mit Epilepsie gelenkt. Im Fokus der Diskussion steht bei beiden Geschlechtern die hoch teratogene Valproinsäure, eine erstmals 1882 synthetisierte Substanz, die seit 1967 und auch heute noch erfolgreich, gerade in der Behandlung idiopathisch generalisierter Epilepsien, eingesetzt wird. Der Umgang mit diesem Wirkstoff, der nur noch unter strengen Auflagen verabreicht werden darf, ist für Ärzte und Ärztinnen schwierig geworden. Im folgenden Beitrag sollen aktuelle Studiendaten aufzeigen, inwieweit die Auflagen hierzu wissenschaftlich-medizinisch fundiert sind. Außerdem soll eine Übersicht zu Behandlungsempfehlungen anderer anfallssuppressiver Medikamente und Maßnahmen in der Schwangerschaft unter Berücksichtigung der aktuellen Studienlage, einschließlich Daten aus den großen internationalen Schwangerschaftsregistern, erstellt werden.
Schlüsselwörter: Schwangerschaft, Epilepsie, Pharmakotherapie, Fehlbildungen, Kinderwunsch
Psychopharmakotherapie 2025;32(05):166–172. DOI: 10.52778/ppt20250014

Interaktionsdatenbanken für psychotrope Substanzen

Struktur, Nutzen und Herausforderungen

Die Studie vergleicht die Qualität und Aussagekraft von zwölf verschiedenen Interaktionsdatenbanken im Hinblick auf potenziell relevante Arzneimittelwechselwirkungen bei psychiatrischen Patienten. Da Psychopharmaka häufig komplexe pharmakokinetische und -dynamische Eigenschaften besitzen und psychisch erkrankte Menschen oft polypharmazeutisch behandelt werden, ist ein Interaktionscheck von besonderer Bedeutung für die Arzneimitteltherapiesicherheit. Im Rahmen der FACT-PGx-Studie wurden Medikationsdaten von 104 stationären Patienten mit depressiven Erkrankungen erhoben. Diese wurden in zwölf Interaktionsdatenbanken eingegeben und hinsichtlich erkannter Interaktionen sowie qualitativer Kriterien bewertet. Die Bewertung erfolgte anhand eines 11-Punkte-Schemas, das Aspekte wie Evidenzlage, Handlungsempfehlungen und Individualisierbarkeit berücksichtigt. Die kostenpflichtigen Systeme schnitten signifikant besser ab als kostenfreie Angebote (Durchschnitt 6,4 vs. 1,5 Punkte; p = 0,009). Am besten schnitten ifap und PGexperts mit 8,5 von 11 Punkten ab. Insgesamt wurden 1619 potenzielle Interaktionen identifiziert, wobei Kombinationen verschiedener Psychopharmaka am häufigsten erkannt wurden. Es zeigten sich erhebliche Unterschiede in der Anzahl und Bewertung der Interaktionen zwischen den Datenbanken. Die Übereinstimmung bei schwerwiegenden Interaktionen lag bei 5 %, was auf uneinheitliche Klassifikationssysteme und fehlende Standardisierung zurückzuführen ist. Die häufigsten, an schwerwiegenden Interaktionen beteiligten Substanzen waren ausschließlich Psychopharmaka, darunter Mirtazapin, Quetiapin, Lithium und verschiedene SSRI/SNRI. Die Ergebnisse unterstreichen das besonders hohe Interaktionsrisiko der Psychopharmaka. Als wesentliche Herausforderungen wurden Over-Alerting („Überwarnungen“), mangelnde Individualisierung (z. B. genetische Faktoren, Alter, Komorbiditäten), fehlende Transparenz bei Quellen sowie unzureichende pharmakogenetische Integration identifiziert. Empfohlen wird deshalb der parallele Einsatz mehrerer Interaktionsdatenbanken sowie eine enge interprofessionelle Zusammenarbeit, insbesondere unter Einbindung klinischer Pharmazeuten, um die Arzneimitteltherapiesicherheit zu verbessern. Zukünftige Entwicklungen sollten eine bessere Einbindung patientenspezifischer Daten ermöglichen, um Warnungen relevanter und präziser zu gestalten.
Schlüsselwörter: Arzneimittelinteraktionen, Psychopharmaka, Datenbankvergleich, Polypharmazie, Arzneimitteltherapiesicherheit
Psychopharmakotherapie 2025;32(05):173–176. DOI: 10.52778/ppt20250016

Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit Psychopharmaka

Pharmakokinetik eines neuen biphasisch freisetzenden Methylphenidat-Präparats (Methysym®)

Aus pharmakokinetischen und praktischen Gründen wird Methylphenidat (MPH) zur Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) überwiegend in biphasisch freisetzenden Arzneiformen verordnet. Ziel dieser Arbeit ist die Präsentation und Diskussion der Pharmakokinetik des neuen Präparats Methysym®. Die Pharmakokinetik von Methysym® wurde an 24 gesunden Probanden in einer Bioäquivalenzstudie mit Equasym® Retard als Vergleichspräparat untersucht. Die Methodik entsprach den üblichen regulatorischen Standards ergänzt durch die Auswertung partieller pharmakokinetischer Größen für biphasische Systeme. In einer Post-hoc-Auswertung erfolgte außerdem eine modellunabhängige Abschätzung zur Form der individuellen Plasmaspiegelkurven. Dabei wurden bimodale Verläufe nur akzeptiert, wenn die Nullstellen einer numerischen ersten Ableitung geglätteter Plasmaspiegelkurven die Existenz eines Minimums ausreichend nahelegen. Im Ergebnis wurden Methysym® und Equasym® als bioäquivalent entsprechend den regulatorischen Kriterien gefunden mit beispielsweise (jeweils geometrische Mittelwerte) AUC0-∞ = 78,2 (ng/ml) × h (Methysym®), AUC0-∞ = 75,7 (ng/ml) × h (Equasym®) und einem Punktschätzer Methysym®/Equasym® = 103,2 % (90%-Konfidenzintervall 100,4 %–106,2 %) für die Dosis von 30 mg. Dabei kann sich die MPH-Exposition als AUC0-∞ für das gleiche Präparat interindividuell um das bis zu 3,5-Fache unterscheiden. Die Plasmaspiegelkurven waren nach nüchterner Einnahme von Methysym® bei 20 Probanden (83,3 %) bimodal gegenüber neun Probanden (37,5 %) nach Einnahme von Equasym® (p = 0,003). In der Subgruppe der Probanden mit bimodalen Plasmaspiegelkurven war das prozentuale Verhältnis der Plasmaspiegel im ersten und zweiten Maximum für Methysym® signifikant kleiner als für Equasym® (74,6 % ± 14,4 % vs. 104,2 % ± 13,4 %, arithmetische Mittelwerte ± Standardabweichung, p < 0,001). Es wird geschlussfolgert, dass Methysym® biphasisch über eine mittellange Dauer freisetzt und bioäquivalent zu Equasym® ist. Dadurch lässt sich eine insgesamt vergleichbare Wirksamkeit wie für Equasym® ableiten. Methysym® hat aufgrund einer besonderen Galenik ein eigenständiges Plasmaspiegelprofil bei einem hohen Anteil von Probanden mit bimodalem Verlauf der Plasmaspiegelzeitkurve.
Schlüsselwörter: Methylphenidat, Bioäquivalenz, biphasische Freisetzung, bimodale Plasmaspiegelkurve
Psychopharmakotherapie 2025;32(05):181–190. DOI: 10.52778/ppt20250015

Verordnung von Neuro-Psychopharmaka

Der Arzneiverordnungsreport (AVR) als Quelle pharmakoepidemiologischer Daten ist begrenzt auf die 3000 verordnungsstärksten Fertigarzneimittel. Wegen der resultierenden methodischen Probleme rechtfertigen sich Analysen auch des AVR 2024 auf Wirkstoffebene nur näherungsweise. Seit Jahren imponiert das Wachstum der Antidepressiva. Bei den Antikonvulsiva könnte sich ein Sättigungseffekt abzeichnen. Die aggregierten Daten der GKV-Arzneimittel-Schnellinformation (GAmSi) zeigen eine über die Jahre recht stabile und erhebliche Variabilität insbesondere der Verordnung von Psychopharmaka zwischen den Bundesländern. Die Gründe bleiben unklar und warten auf Detailanalysen der – öffentlich nicht zugänglichen – Rohdaten.
Schlüsselwörter: Psychopharmaka, Antidementiva, Antiepileptika, Parkinsonmittel, Pharmakoepidemiologie
Psychopharmakotherapie 2025;32(05):191–194. DOI: 10.52778/ppt20250013

Clusterkopfschmerz

Wirksamkeit und Sicherheit von Eptinezumab beim episodischen Clusterkopfschmerz

Mit einem Kommentar des Autors
Bei Erwachsenen mit episodischem Clusterkopfschmerz hatte Eptinezumab 400 mg i. v. im Vergleich zu Placebo in einer randomisierten Studie keinen signifikanten Einfluss auf die Anzahl der Clusterattacken in den Wochen 1 und 2. Eptinezumab führte zu numerisch höheren Ansprechraten und Verbesserungen bei der durchschnittlichen täglichen Schmerzintensität.

Clusterkopfschmerz

Offene Studie mit Eptinezumab bei chronischem Clusterkopfschmerz (CHRONICLE)

Mit einem Kommentar des Autors
Eptinezumab wird in Dosierungen von 150 oder 300 mg bereits zur Prophylaxe der Migräne verwendet. In einer offenen, 12-monatigen Studie in Europa und den USA wurde es Patienten mit Clusterkopfschmerz alle zwölf Wochen in einer Dosierung von 400 mg verabreicht. Die erhöhte Dosis zeigte ein ähnliches Sicherheitsprofil wie aus der Migräneprophylaxe bekannt. Die Zahl der Clusterattacken verringerte sich über den Verabreichungszeitraum. Um die klinische Relevanz dieser Beobachtungen zu bestätigen, sind randomisierte kontrollierte Studien im Vergleich mit Placebo notwendig.

Chronische neuropathische Schmerzen

Pharmakotherapie und nichtinvasive Neuromodulation in der Metaanalyse

Mit einem Kommentar des Autors
Die Special Interest Group Neuropathic Pain führte eine systematische Literaturrecherche und Metaanalyse für die evidenzbasierte Behandlung von chronischen neuropathischen Schmerzen durch. Basierend auf 313 randomisierten Studien mit fast 50 000 Teilnehmern waren die Behandlungserfolge gering, und bei vielen Therapien bestehen erhebliche Unsicherheiten. Es besteht eine starke Empfehlung für den Einsatz von trizyklischen Antidepressiva, α2δ-Liganden und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern als Erstlinienbehandlung. Weitere große Placebo-kontrollierte oder Sham-kontrollierte Studien über klinisch relevante Zeiträume sind erforderlich.

Epilepsie bei Hirnabszess

Retrospektive Kohortenstudie stützt Leitlinienempfehlung zur präventiven Gabe von ASM

Epilepsie ist eine häufige Komplikation bei Patienten mit Hirnabszess. Deshalb sollte eine Nachahmungsstudie auf Basis retrospektiver Daten Aufschluss darüber geben, ob die präventive Gabe von anfallssuppressiven Medikamenten (ASM) innerhalb von 45 Tagen nach Auftreten eines Hirnabszesses mit einem reduzierten Risiko für die Entwicklung einer Epilepsie verbunden ist.

Neurofibromatose Typ 1 (NF1)

Selumetinib bei Erwachsenen mit inoperablen plexiformen Neurofibromen

Mit einem Kommentar des Autors
In der ersten internationalen, randomisierten, Placebo-kontrollierten Studie bei Erwachsenen mit NF1-plexiformen Neurofibromen erzielte Selumetinib eine signifikante objektive Ansprechrate im Vergleich zu Placebo. Es wurden keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt. Die Studie zeigte eine Verringerung des Tumorvolumens, einer Verringerung chronischer und akuter Schmerzen und eine Verringerung der Beeinträchtigung durch die chronischen Schmerzen gegenüber Placebo und zeigt, dass Selumetinib bei der Behandlung von plexiformen Neurofibromen auch bei Erwachsenen mit NF1 wirksam ist.

Parkinson-Krankheit

Kontinuierliche, subkutane Apomorphin-Infusion bei motorischen Fluktuationen

Mit einem Kommentar des Autors
Eine offene Studie in den USA zeigte den Nutzen einer kontinuierlichen subkutanen Apomorphin-Infusion zur Verringerung der Off-Zeiten und zur Erhöhung der On-Zeit bei Patienten mit Morbus Parkinson und motorischen Fluktuationen, die mit einer oralen Therapie nur unzureichend kontrolliert werden können.

Multiple Sklerose (MS)

Sicherheit und Wirksamkeit von Fenebrutinib bei schubförmiger MS (FENopta)

Mit einem Kommentar des Autors
Fenebrutinib, ein Bruton-Tyrosinkinasehemmer, wurde in einer kleinen (n = 109) Placebo-kontrollierten Phase-II-Studie bei Patienten mit schubförmiger MS gut vertragen und zeigte eine frühe und anhaltende Wirkung bei der Begrenzung neuer fokaler Läsionen in der zerebralen Bildgebung. Weitere Studien sind erforderlich, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Fenebrutinib sowohl bei schubförmiger MS als auch bei nicht schubförmiger progressiver MS besser zu charakterisieren.

Therapieresistente Depression

Kombinationstherapien mit Esketamin im Direktvergleich

Bei therapieresistenter Depression wird Esketamin stets mit einem oralen Antidepressivum kombiniert. Eine große retrospektive Analyse lieferte nun erstmals Daten zum direkten Vergleich zwischen Esketamin mit SSRI und Esketamin mit SNRI hinsichtlich langfristiger klinischer Outcomes.