Mit Cytisiniclin von der Nikotinabhängigkeit loskommen?

Da jährlich weltweit etwa acht Millionen Todesfälle auf Zigarettenkonsum zurückzuführen sind und somit vermeidbar wären, sind neue Therapieoptionen zur Raucherentwöhnung unabdingbar. Neben bestehenden Möglichkeiten, wie Nikotinersatzprodukten und den Wirkstoffen Bupropion und Vareniclin, wurde nun in den Vereinigten Staaten auch das Pflanzen-Alkaloid Cytisin in klinischen Studien genauer untersucht. Das Alkaloid hat inzwischen den internationalen Freinamen (INN) Cytisiniclin erhalten. Cytisiniclin bindet selektiv an den α4β2 nikotinergen Acetylcholinrezeptor. Als partieller Agonist reduziert der Wirkstoff das Verlangen nach Nikotin und die damit verbundenen Symptome, gleichzeitig reduziert er die Bindung von Nikotin an den Rezeptor.

In der vorangegangenen klinischen Phase-III-Studie ORCA-2 zeigte sich eine signifikante Wirksamkeit der Cytisiniclin-Therapie im Vergleich zur Placebo-Gruppe. In der Placebo-kontrollierten, randomisierten Phase-III-Replikationsstudie ORCA-3 (Tab. 1) sollten die Ergebnisse zu Wirksamkeit und Verträglichkeit zur Raucherentwöhnung im Vergleich zu Placebo mittels einem neuen Dosisregime bestätigt werden.

ORCA-3 wurde von Januar 2022 bis März 2023 an 20 Standorten in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Studienteilnehmer mussten mindestens 18 Jahre alt sein und derzeit mindestens zehn Zigaretten täglich konsumieren sowie einen Kohlenstoffmonoxidgehalt (Atem-CO) von mindestens 10 ppm in der ausgeatmeten Luft aufweisen. Als Ausschlusskriterium galten unter anderem ein akuter Myokardinfarkt, unkontrollierte Hypertonie, moderate bis schwere Depressionssymptome, Suizidrisiko und ein positiver Urintest auf illegale Drogen. Die geeigneten Teilnehmenden wurden drei Gruppen zugeteilt; eine Gruppe erhielt dreimal täglich 3 mg Cytisin für 12 Wochen, die zweite Gruppe erhielt dreimal täglich 3 mg Cytisin für 6 Wochen und anschließend Placebo für 6 Wochen, die dritte Gruppe erhielt dreimal täglich Placebo für 12 Wochen. Die Teilnehmenden bekamen außerdem bis zu 14 Sitzungen Verhaltensunterstützung. Das Follow-up lief bis 24 Wochen nach Behandlungsende.

Als primärer Endpunkt wurde eine biochemisch bestätigte kontinuierliche Abstinenz (KA) während der letzten vier Behandlungswochen (Woche 9–12 bzw. Woche 3–6 bei der 6-Wochen-Therapie) und als sekundärer Endpunkt eine biochemisch bestätigte KA von Behandlungsende bis Woche 24 festgelegt; KA war definiert als ≤ 5 Zigaretten seit der letzten wöchentlichen Datenerhebung und ein Atem-CO < 10 ppm. Darüber hinaus wurden das Verlangen nach Zigaretten mittels Fragebögen bis Behandlungswoche 6 und die unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) erhoben.

Im Schnitt rauchten die 792 Teilnehmenden zu Studienbeginn 20 Zigaretten am Tag. Beide Verum-Gruppen errichten zu einem signifikant höheren Anteil sowohl den primären als auch den sekundären Endpunkt (Tab. 2). Darüber hinaus war auch das Verlangen nach Nikotin signifikant reduziert. Die prävalentesten UAW waren in vergleichbaren Anteilen bei allen drei Gruppen Schlaflosigkeit, abnormale Träume, Übelkeit und Kopfschmerzen; behandlungsbezogene schwere UAW traten nicht auf.

Die Studienautoren kamen zu dem Schluss, dass ORCA-3 die Ergebnisse der vorangegangenen ORCA-2 zu Wirksamkeit und Verträglichkeit bestätigt und für beide Interventionsgruppen Benefits bis zu 24 Wochen messbar waren.

Allerdings ist die Generalisierbarkeit auf die Allgemeinbevölkerung aus verschiedenen Gründen eingeschränkt. Beispielsweise sind Rauchende, die weniger als 10 Zigaretten am Tag konsumieren, nicht in die Studienpopulation eingeschlossen und auch die gesundheitsbezogenen Ausschlusskriterien schränken die Übertragbarkeit der Ergebnisse auf die Allgemeinheit ein. Zu erwähnen ist auch die Verhaltensunterstützung, die abseits klinischer Studien meist in geringerem Ausmaß Anwendung findet.

Dennoch weisen die Studienautoren auf das Potenzial von Cytisiniclin, nicht nur im Kontext traditioneller Zigaretten, sondern auch für die Entwöhnung von anderen Nikotinprodukten, hin.

Rigotti NA, et al. Cytisinicline for smoking cessation: The ORCA phase 3 replication randomized clinical trial. JAMA Intern Med. Published online April 21, 2025. doi: 10.1001/jamainternmed.2025.0628