Therapie mit Mexiletin

Bei Myotonien ohne Dystrophie kommt es zu einer Muskelsteifigkeit ohne permanente Schwächung der Muskulatur. Allerdings ist die Zeit bis zur Relaxation der Muskeln deutlich verlängert und somit die Lebensqualität der Patienten erheblich eingeschränkt. Auch die Unfallgefahr ist erhöht. Die Betroffenen können zum Beispiel nach einem Niesen die Augen erst verzögert wieder öffnen. Da Kälte die Symptomatik verstärken kann, ist auch ein Sprung ins Wasser nicht ungefährlich.

Verantwortlich für nicht-dystrophe Myotonien sind Ionenkanal-Mutationen. Bei Chloridkanal-Mutationen kommt es zum sogenannten Warm-up-Phänomen: Eine wiederholte Nutzung der jeweiligen Muskelgruppen erleichtert die Tätigkeit. Bei Mutationen der Natriumkanäle ist dies nicht der Fall.

Die S1-Leitlinie myotone Syndrome wurde im Oktober 2017 veröffentlicht. Sowohl für Chloridkanal- als auch für Natriumkanal-Myotonien empfiehlt sie Mexiletin, Propafenon oder Flecainid als Medikamente der ersten Wahl. Lamotrigin oder Carbamazepin sollen Ärzte als zweite Wahl einsetzen.

Mexiletin (Namuscla^®) ist seit Dezember 2018 für die symptomatische Behandlung von Myotonie bei erwachsenen Patienten mit nicht-dystrophen myotonischen Erkrankungen zugelassen. Der Wirkstoff blockiert frequenz- und spannungsabhängig Natriumkanäle und verbessert so die Symptome der Myotonie.

Die Zulassung basiert auf mehreren kleineren Studien. Die randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie MYOMEX (n = 50) ist nach dem Cross-over-Prinzip angelegt (Abb. 1). Sie schloss Patienten mit Myotonia congenita und Paramyotonia congenita ein.

Die primäre Wirksamkeitsmessung war die Bewertung der Schwere der Steifigkeit gemäß den Eigenangaben der Patienten auf einer visuellen Analogskala (VAS, 0–100 mm).

Die Lebensqualität wurde anhand der individualisierten neuromuskulären Lebensqualitätsskala (INQoL) bestimmt.

Unter Mexiletin verbesserte sich die Steifigkeit auf der VAS-Skala im Median um 42 mm; unter Placebo verschlechterte sie sich um 2 mm. Auch die Lebensqualität stieg unter Verum deutlich. Als Nebenwirkung kam es unter Mexiletin sehr häufig zu abdominellen Schmerzen und Insomnie.

Mexiletin kann die Symptome nicht-dystropher myotonischer Erkrankungen lindern. Dies verbessert ebenfalls die Lebensqualität der therapierten Patienten.

Prof. Dr. med. Stephan Zierz, Halle (Saale), Prof. Dr. med. Christiane Schneider-Gold, Bochum; Medien-Round-Table „NaMuscla – erste zugelassene Therapie bei nicht-dystrophen Myotonien“, veranstaltet von Hormosan, Stuttgart, 26. September 2019.